Nature, 567(7749):530-534, 2019

CAR-T療法主要是從患者體內分離出T細胞，在體外利用嵌合抗原受體（CAR）修飾T細胞，使其能夠特異性識別癌細胞，然後再將改造後的T細胞擴增、回輸至患者體內。

但是，在面對實體瘤時，CAR-T療法存在一個缺點，那就是進入實體瘤中的T細胞可能會因為一種「T細胞衰竭」（T cell exhaustion）的現象而停止工作。

而為何會有「T細胞衰竭」的現象發生呢？

美國加州免疫學研究所（LJI）發表在《Nature》期刊上的研究發現，一種名為Nr4a 的轉錄因子家族，在造成T細胞衰竭的過程中扮演重要的角色。

以罹癌小鼠為進行實驗發現，當缺乏Nr4a轉錄因子時，CAR-T治療效果更佳，可以讓腫瘤體積減小，患癌小鼠生存率提高。

研究團隊發現，當T細胞面臨慢性病毒感染時，Nr4a的含量會上升。而暴露於慢性病毒抗原時間愈久，T細胞就會出現「疲倦」的狀況，最後就是變成「停止工作」。

這項研究確認了造成T細胞衰竭的關鍵因子，雖然目前無法直接應用於CAR-T治療實體瘤的臨床研究中，但等於是解開了一個免疫學謎團，也為科學家們提供了一個設計更好抗癌策略的新線索。